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细说 JAK 抑制剂—银屑病诊疗中的一匹黑马
银屑病是一种慢性、复发性、炎症性和系统性疾病，不仅给患者带来了沉重的身体负担，还长期威胁着患者的身心健康。随着多种生物制剂及靶向药不断应用于临床，治疗目标已提高到了皮损清除/几乎清除的状态。
一、随着生物制剂不断应用于临床，清除皮损已经是银屑病治疗的首要目标，随之也提出了“达标治疗”的概念，您能跟我们简单介绍一下达标治疗的概念和目标吗？
达标治疗就是在一定的时间之内达到预先设定的疗效目标。具体的目标要根据不同的疾病、不同的分型（寻常型银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病、银屑病关节炎及其他分型）来设定。最早期的银屑病达标治疗概念是在第一代肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂问世后提出的，代表在一定治疗以后皮损的改善程度，一般在用药12周以后，判断银屑病面积和严重程度指数（PASI）改善率有无达到50%这个指标。如果是银屑病关节炎，除了皮损达标以外，更要关注关节活动度的达标。
二、生物制剂治疗未达标时，您如何制定调整策略？
由于生物制剂问世后，疗效比较卓越，才制定达标治疗。在早期，患者接受TNF-α抑制剂治疗后，PASI达到50%及以上就认为达标治疗；后来白介素抑制剂问世以后，达标治疗的目标就更高了。但是，不管是哪个生物制剂，如果未达标，就需要做治疗相关的调整，通常包括联合用药、改变用药方法，甚至更换生物制剂的种类，但具体还应根据患者的具体情况制定个性化的诊疗方案。
三、随着对银屑病发病机制研究的深入，针对银屑病发病过程中关键细胞因子小分子靶向药物JAK抑制剂已成为银屑病治疗的新手段，您觉得小分子药物解决了哪些临床难题，是否带来了突破性
过去的20年，生物制剂治疗是银屑病治疗领域最大的进展，生物制剂的问世大幅改善了银屑病患者的治疗现状，提高了中重度银屑病患者的生活质量，包括皮损的改善，以及关节在内的其他共病也得到了明显的改善。生物制剂在早期进行达标治疗时，皮肤科医生更多关注的是皮损的改善。但是，不同的疾病分型、不同的生物制剂，达标的目标也是不同，无论是TNF-α抑制剂、白介素抑制剂，总有患者会出现治疗失败的情况，银屑病生物制剂的治疗失败一般可分为原发性治疗失败和继发性治疗失败：
1、原发性治疗失败：患者既往未使用过生物制剂，按照指南推荐的剂量和疗程首次使用就未达到临床应答标准的情况；
2、继发性治疗失败：在接受生物制剂的治疗初期显示出良好的疗效，但在此后出现疗效衰减，无法维持治疗目标，临床上出现继发性治疗失败的患者比较多。
但无论是鼠源化、人源化、或是全人源单克隆抗体的生物制剂，都会出现抗药抗体，因此出现继发性疗效衰减是生物制剂必然会出现的现象，只是时间长短的问题。
随着研究的进一步深入，临床上出现了小分子靶向药，如JAK抑制剂、磷酸二酯酶4（PDE4））、芳香烃受体调节剂等，这类药物由于作用的通路和位点不同，并不会产生抗药抗体，同时还解决了2个方面的问题，一是解决了使用生物制剂后出现继发性治疗失败的问题；二是解决了使用生物制剂后的免疫漂移现象，也给临床患者一个新的用药选择。
银霄病虽然不好治疗，但是方案+方法=疗效！所以说坚持治疗就是健康，千万不要朝三暮四，东一榔头西一棒子，既耽搁疗效又浪费金钱，更可能给患者朋友造成一种错觉——治不好，不好治而贻误最近治疗时机，祝安康！
Q4
银屑病未来的研究方向有哪些？您觉得还会面临着哪些严峻的挑战？
银屑病本身就是一个不能根治的、复发性、炎症性、具有多系统共病的疾病，
但病因尚不清楚。尽管是免疫靶向治疗，许多问题仍未得到解决，比如疾病所致的问题：因为疾病复发的问题，患者可能终身用药，因此经济压力、心理因素会比较大；另一点就是药物相关的问题，即使目前的生物靶向治疗明显地改善了患者的生活质量，但仍然存在药物副作用等问题，无法兼顾疗效、安全性、价格、适应性，只能尽可能寻找更适合患者的药物，制定个性化的诊疗方式。
从（银屑病的）治疗现状上看，依旧有许多未被满足的地方，药物研发也进入了瓶颈期。未来，我们还有更多工作要做，不仅要针对药物本身的不足，还要更深入地了解、研究这个疾病的病因及发病机制，希望可以更好地解决患者的需求。
jak怎么读
近日，14年前写在明信片上的“致503室的后辈们的一封信”引发许多网友关注。学姐14年前写下的祝福，如今真的在后辈们身上实现了。这份跨越时间长河的情谊真是动人。（详情请戳：跨越14年！503寝室的“留信学姐”找到了）
手写的小纸条和信，之所以这么打动人，也许是因为每一张、每一封都带着体温，每一笔、每一画都饱含情意。在如今的5G时代，它们更显弥足珍贵。
那些年收到的温暖小纸条
01
5年前跟好朋友一起在饭店吃饭，聊天期间我边吃边爆哭。快离开时，服务生妹妹给了我一张纸条和一罐可乐。（@疯子）
02
10楼的邻居结婚，在电梯里放了喜糖，非常暖心。旁边还有人贴了回复的小纸条。（ @走走路疯了、）
03
昨天晚上我妈准备出门倒垃圾时，发现门口插着一封道歉信。拆开信封，读着读着就笑了。（@我有点困了）
04
高考那年，酒店上一位客人留给我的。（本来被清理掉的，但入住的时候刚好经理在，就把这张纸条传递给我了。）（@romanticisland）
05
在学校图书馆借的一本书里翻到的。卡片上写着：当你翻到这本书的时候，我希望你会更快乐！（@剁椒鱼头多加辣）
06
在自习室里收到的，瞬间觉得信心十足。真的很感谢。（@硬汉小生）
07
去年考研时国家线下来，总分很高但是英语差两分，在学习的教室里趴着小声哭，出去洗了把脸，回来看到这个。（@m0m0）
08
准备考研时，情绪崩溃在图书馆刷手机找人聊天，临走收拾东西的时候发现了这张纸条，是坐在对面的高三弟弟塞在我书后面的，看完羞愧不已……后来我就考上啦！谢谢弟弟！（@一口氧气）
09
高中时期宿管阿姨写给我们的，到现在看还是非常感动。（@杜嘉班纳豆）
10
保留了6年的照片。我是丢耳机的失主。（@已注销）
11
邻居爷爷留的。5G时代收到这样的留言好珍贵。（@mia）
12
图书馆饮水机旁的小纸条。大学生们都特别有爱。（@Patriot）
13
在教室自习，结果回去毯子没了……（@ssjshjak）
14
跟老公领证前一晚，回家的时候妈妈已经睡了，给我放好了户口簿和要穿的衣服。（@看星星的人）
15
在迎新帮22级学弟打扫宿舍的时候，在抽屉里找到了18级学长留下的卡片。（@George）
16
同学在饭店过生日，给邻桌分了蛋糕后收到的。（@江户川秇淰）
17
读博时室友为了鞭策我签的……（@mik）
下方小字为：
☆允许误差10分钟
☆该计划试行一周，可适当调整，但需与计划者郭女士沟通
☆如完成率低于10%，则计划自行作废，关系破裂
☆该计划制定旨在协助×××女士完成大业，请自重自爱
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2021年6月4日，陕西西安的一位公交司机师傅送完末班车最后一个乘客，在座位上发现了一张小纸条。那是一名高三学生留下的，她每天都坐陈师傅的车回家。每次到站后，陈师傅总是不厌其烦地提醒她小心来往车辆，回家注意安全。女孩也总会对陈师傅道一声“再见”。这样的“末班车相聚”，持续了快一年的时光。
女孩要高考了，参加完高中时代的最后一次晚自习，她在车上悄悄留下了一张小纸条，感谢陈师傅每晚对她的照顾，她说：“今天过后，陪您一起回家的，可能只有空荡的车厢了吧，虽然即将到达终点站，但那却是新一段征途的起点。愿万事胜意，诸事顺遂。”
是感谢，也是告别。
图文/央视新闻《夜读》整编自
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头图/视觉中国
制片人丨王元 主编丨王若璐
编辑丨杨瑜婷 校对丨高少卓
